Development and application of GC-MS/MS method for determination of four Nitrosamine impurities in two Sartan drug products as per Procedure 4, USP General Chapter

Tóm tắt

Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã khảo sát và thấy điều kiện sắc ký, điều kiện khối phổ và quy trình xử lý mẫu trong quy trình 4, chuyên luận <1469> USP phù hợp với điều kiện trang thiết bị hiện có của Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương trên 04 tạp nitrosamin NDMA, NDEA, NEIPA và NDIPA. Chúng tôi cũng đã tiến hành thẩm định phương pháp trên hai nền mẫu thuốc thành phẩm là viên nén bao phim chứa Losartan kali và viên nén chứa Telmisartan. Kết quả cho thấy, các chỉ tiêu thẩm định đạt yêu cầu với cả hai nền mẫu. Các nitrosamin khảo sát có giới hạn định lượng từ 0,01 đến 0,03 µg/g, khoảng tuyến tính từ 0,5 – 15,0 ng/ml hoặc 5 – 100/200 ng/ml, % độ tìm lại 99,3 % – 114,5 %, độ chính xác với RSD từ 2,5 – 12,8%   phù hợp để xác định 04 tạp trên trong 02 mẫu thành phẩm đã nghiên cứu. Qua quá trình thực nghiệm, nhận thấy nền mẫu có ảnh hưởng nhiều đến quá trình phân tích tạp Nitrosamin. Phương pháp được áp dụng để phân tích 04 tạp nitrosamin trên trong 13 mẫu thành phẩm chứa Losartan kali và Telmisartan trên thị trường.