Xây dựng phương pháp định lượng đồng thời telmisartan và hydroclorothiazid trong huyết tương người bằng phương pháp LC-MS/MS

Tóm tắt

Nghiên cứu phát triển một phương pháp định lượng đồng thời 2 dược chất telmisartan và hydroclorothiazid trong mẫu huyết tương người bằng phương pháp sắc ký lỏng khối phổ (LC/MS-MS), trong đó telmisartan-d3 và hydroclorothiazid-13C,d2 được sử dụng làm chuẩn nội tương ứng. Các chất phân tích được chiết tách từ huyết tương bằng phương pháp tủa protein sử dụng acetonitril có kết hợp đông lạnh mẫu. Chương trình sắc ký được thực hiện trên cột Luna C18(2)-HST; (50 x 3 mm; 2,5µm) với chương trình gồm hai thành phần pha động là methanol và amoni acetat 5 mM chứa acid acetic 0,1% (80 : 20, tt/tt), tốc độ dòng 0,3 mL/phút. Phương pháp có thời gian phân tích ngắn, có giá trị LLOQ thấp, khoảng tuyến tính rộng từ 1 đến 1000 ng/mL cho TEL; 1 đến 400 ng/mL cho HCT, có độ đúng và độ chính xác đáp ứng yêu cầu. Phương pháp đã được ứng dụng để định lượng nồng độ 2 hoạt chất nghiên cứu trong mẫu huyết tương người tình nguyện cho thấy phù hợp để sử dụng trong các nghiên cứu đánh giá tương đương sinh học của các chế phẩm chứa đồng thời telmisartan và hydroclorothiazid.